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Los hallazgos apuntan a posibles estrategias de tratamiento - ScienceDaily

Los hallazgos apuntan a posibles estrategias de tratamiento

by / Comentarios desactivados en Los hallazgos apuntan a posibles estrategias de tratamiento / 1 View / febrero 11, 2019


Los científicos del Instituto Nacional del Ojo lideraron un estudio de colaboración y se centraron en los genes asociados con la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE), una de las principales causas de pérdida de visión y ceguera entre las personas de 65 años y más. Estos hallazgos proporcionan una imagen más amplia y profunda de las contribuciones genéticas a la DMAE, y presentan nuevas vías para el desarrollo del tratamiento. El estudio fue publicado el 11 de febrero en Nature Genetics.

"Si estuviéramos realizando una investigación criminal, una investigación previa habría localizado diferentes sindicatos del crimen en 52 calles dentro de 34 códigos postales. Estos últimos hallazgos identifican sospechosos reales: objetivos directos que podemos investigar más de cerca", dijo el investigador principal del estudio, Anand Swaroop. , Ph.D., jefe del Laboratorio de Neurobiología-Neurodegeneración y Reparación en NEI, que forma parte de los Institutos Nacionales de la Salud.

Anteriormente, Swaroop y sus colegas habían comparado poblaciones de personas con y sin AMD e identificaron 34 pequeñas regiones genómicas, llamadas loci, y 52 variantes genéticas dentro de estos loci que se asociaron significativamente con la AMD. "Sin embargo, al igual que con otras enfermedades comunes y complejas, la mayoría de las variantes resultaron no estar presentes en las regiones codificantes de proteínas del genoma, lo que nos hace preguntarnos cómo tenían un efecto biológico en la DMAE", dijo Swaroop.

Los investigadores exploraron si las variantes podrían regular los genes relevantes de AMD, posiblemente en los promotores, que son secuencias dentro del ADN que activan los genes, o potenciadores, que aumentan la actividad de los promotores. Si las variantes sí regulaban la expresión de los genes, quedaba una pregunta clave: ¿cuáles eran los genes que regulaban las variantes?

El equipo de Swaroop estudió 453 retinas, el tejido ocular afectado por AMD, de donantes humanos fallecidos con y sin AMD. El análisis implicó la secuenciación del ácido ribonucleico (ARN) de cada retina, la molécula mensajera que transporta las instrucciones del ADN para producir proteínas. Se identificaron un total de 13,662 secuencias de ARN codificadoras de proteínas y 1,462 codificaciones no proteicas.

Para buscar las variantes genéticas que regulan la expresión génica en la retina, utilizaron análisis de loci de rasgos cuantitativos de expresión (eQTL). Los métodos computacionales permitieron a los investigadores detectar patrones entre los genes expresados ​​en la retina y un conjunto de más de 9 millones de variantes genéticas previamente identificadas. Específicamente, buscaron variantes con una alta probabilidad de ser responsables de las variaciones en la expresión génica entre personas con y sin DMAE. El análisis apuntó a los genes de la enfermedad objetivo en seis de los 34 loci de AMD identificados en la investigación anterior.

Además, la integración de estos datos con estudios anteriores de AMD identificó tres genes de AMD objetivo adicionales, que nunca antes se había demostrado que desempeñaran un papel en la AMD. Este análisis también sugirió hasta 20 genes candidatos adicionales que brindan información sobre los genes y las vías involucradas en la patobiología de la DMAE.

"Hasta ahora, la mayoría de los estudios en AMD se han centrado en el análisis de variantes genéticas en el ADN. Este estudio por primera vez aprovecha los datos transcripcionales (ARN) para ampliar la arquitectura genética de la AMD", dijo Rinki Ratnapriya, Ph.D., quien trabajó en el estudio como investigador NEI y actualmente se encuentra en el Baylor College of Medicine en Houston.

Entre los genes diana más plausibles se encuentran B3GLCT y BLOC1S1, que podrían afectar las funciones celulares relacionadas con AMD, como la señalización; la degradación y eliminación de proteínas no deseadas; y la estabilidad de la matriz extracelular, la infraestructura de la célula para la distribución.

"Es importante destacar que la capacidad de definir cómo la variación genética afecta la expresión génica abre direcciones completamente nuevas para observar la biología del ojo", dijo Swaroop.

Crucial para el estudio fue el desarrollo de Swaroop de una base de datos de expresión génica retiniana. Llamado EyeGEx, la base de datos proporciona un recurso para los investigadores de la visión, no solo para los estudios de AMD, sino también para la investigación de las causas genéticas de otras enfermedades como la retinopatía diabética y el glaucoma.

La DMAE es una enfermedad compleja influenciada por una combinación aún por entender de factores genéticos y conductuales. Fumar, por ejemplo, aumenta el riesgo de desarrollar la enfermedad, mientras que comer verduras de hoja verde y pescado la reduce. Se necesita más investigación para comprender cómo estos factores ambientales interactúan con los genes para contribuir al desarrollo de la enfermedad y su gravedad.

Los estudios futuros tratarán de explicar la función de los genes de AMD objetivo para determinar cómo se relacionan con la patobiología de la enfermedad y para buscar objetivos para nuevas estrategias de tratamiento.



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